一篇新论文对加拿大一项已有几十年历史的研究提出了质疑。这项研究为世界各地40多岁女性的乳腺癌筛查指南提供了信息，这些指南通常不建议每年做一次乳房x光检查。
这篇论文由渥太华医院、多伦多森尼布鲁克研究所、不列颠哥伦比亚大学、阿尔伯塔大学和哈佛医学院的研究人员共同撰写，将于本周发表在《医学筛查杂志》上。
它特别指出了加拿大全国乳房筛查研究 (CNBSS) 的随机化问题，该研究最初于 1980 年代进行，涉及数万名女性，最终在全国 15 个不同的城市中心进行。
随机试验旨在确定筛查是否有助于挽救女性的生命。在第一项研究中，年龄在 40 至 49 岁之间的女性被随机分配接受乳房 X 光检查，或被分配到对照组中，进行一次体检，所有参与者都被跟踪数年。
在研究过程中，乳房 X 光检查组中有 38 人死于乳腺癌，而未接受乳房 X 光检查的人中有 28 人死于乳腺癌。
因此，加拿大研究人员得出结论，对年龄在40至49岁之间的女性进行平均风险年度筛查，并不比体检更能降低乳腺癌死亡率。
该研究继续为这里和世界各地的指导方针提供信息。加拿大预防保健工作组发布的最新指南仍然不建议对该年龄段的女性进行筛查。
早期筛查的一个关键问题是出现假阳性和过度诊断的风险。有些肿块不会致癌或对女性有害，但如果发现，则需要进行活检。
专家警告说，任何类型的乳腺癌治疗——无论是放疗、化疗还是手术——都可能带来危害。
新证据
但据这篇新论文的合著者、渥太华大学放射学教授、渥太华医院乳腺成像负责人 Jean Seely 博士说，CNBSS 存在几个问题。
她和她的合著者呼吁40岁或40岁以上的女性，如果她们想要的话，可以进行乳房x光检查。
西利说，现在有“决定性的地确认”了 CNBSS 是在非随机分配的女性中进行的——尤其是在一些试验地点。
她说，在采访参与最初研究的28名工作人员时，一些人证实，在多起案例中，护士事先筛查出的、可检测出肿块的女性，实际上是被故意安排在乳房x光检查组的。
“我很惊讶。我没想到会找到如此清晰、明确的证据来证明发生的事情，”西利说。 “那么我想我的下一个反应是愤怒。这怎么可能被允许？”
Jean Seely 博士是渥太华大学放射学教授和渥太华医院乳房成像负责人。她还是最近发表在“乳房成像杂志”上的论文的作者。 （米歇尔·阿斯皮罗特/加拿大广播公司）
这篇论文增加了自首次发表以来关于研究质量的长期争论，以及40多岁的女性是否应该定期接受筛查。
自 20 世纪 90 年代以来，放射科医生和研究人员对将晚期癌症女性纳入研究、筛查质量以及用于确定乳房x光检查对该年龄组是否有益的因素提出了担忧。
专家们大多怀疑随机化存在问题，他们说这会歪曲研究结果。
1990 年代，在 CNBSS 的第一个结果发表后，外部专家对这些疑惑进行了调查。
最终的论文称它“未能发现可靠的证据”证明随机化以任何方式被颠覆。其作者进一步表示，即使存在颠覆行为，它们也会“数量很少”，“改变对研究结果的影响可能微乎其微”。
专家认为，结果会有所不同
尽管如此，一些专家仍然不相信。新论文得出的结论是，如果将乳房 X 光检查组的 7 例有肿块的女性送到常规护理组，试验结果就会发生变化。
Seely 表示她希望这一新证据能够带来改变。
她说：“我认为，在我的行医生涯中，最具个人挑战性的时刻可能是当我看到一个40多岁的妇女出现晚期乳腺癌时。”
西利说，通常情况下，这些女性的家庭医生会告诉她们，由于年龄原因，她们不应该接受筛查。 “在个人层面上，作为专业人士，我觉得这非常非常困难，”她说。
根据加拿大癌症协会的数据，虽然 50 岁及以上女性的乳腺癌诊断率更高，但 30 至 49 岁女性的死亡率更高。
该年龄段的女性占加拿大所有癌症死亡人数的 17%。相比之下，50-69 岁的女性仅占癌症死亡人数的 8%。
首席研究员为研究辩护
许多其他专家，包括 CNBSS 的主要研究人员，继续为这项研究辩护。
“我们非常了解随机化可能出现的问题，我们非常小心，以确保它不适用于全国乳房筛查研究，” 领导这项研究的多伦多大学 Dalla Lana公共卫生学院名誉教授安东尼·米勒博士说。
米勒已经看到了这篇新论文的副本，他否认了试验中没有随机安排任何女性的可能性。他说，有广泛的质量控制措施，以保持研究的完整性。
不建议 40 多岁的女性定期进行乳房 X 光检查的主要原因之一是过度诊断的风险。 (加拿大广播公司)
他说，护士只在告知参与者这项研究并获得他们同意的情况下才会就位，而且任何检查都是在随机挑选一名女性之后进行的。
米勒说，在这一点上，排除那些可能有明显肿块的女性“确实会使研究结果变假”。
CNBSS被认为是黄金标准
米勒并不是唯一一个为 CBNSS 辩护的人。尽管其作者表示，他们的工作几十年来一直受到攻击，但 CBNSS 经受住了多年的怀疑和挑战。
该研究被世界各地的许多人誉为乳腺癌筛查研究的黄金标准。 2019 年，该研究的25年后续研究被评为《英国医学杂志》过去十年的Top 5研究论文之一。
北欧 Cochrane 中心(该中心负责审查包括乳腺癌筛查在内的医学试验)代理主任 Karsten Jørgensen 博士表示，与许多其他乳腺癌筛查试验相比，很难找到一个像 CNBSS 那样记录完整且运行良好的试验.
Jørgensen 说，加拿大的试验结果也与世界上其他著名的研究一致，这些研究表明早期筛查没有好处。
“总是有解释的空间。也总是有陷阱。试验总是有局限性——但这就是我们进行系统评价和这些类型的荟萃分析的原因，” Jørgensen 说。
“这在很大程度上取决于你的解读，以及您应该相信哪些结果。”
正在考虑的新发现
Seely 和她的研究人员向多伦多大学和加拿大医学协会杂志提出了他们对 CNBSS 的担忧，这两家机构都参与了最初的研究。
在一份声明中，该大学负责研究、监督和合规的办公室表示，它“高度重视研究诚信”，并“正在审查一些人提出的担忧并与他们保持联系。”
该大学没有具体说明审查的范围或时间表，只是表示将“采取下一步行动与他们联系”。
“CMAJ 将与大学办公室全面合作，并等待办公室关于审查结果的报告，然后再决定是否需要采取任何进一步行动，”该杂志临时主编 Kirsten Patrick 博士在她自己的文章中写道。
她没有提供任何进一步的评论。
指导方针不太可能改变
加拿大预防保健工作组表示，不太可能考虑改变该国目前的乳腺癌筛查指南，将 40 多岁的女性纳入筛查范围。
在对 CBC 的书面答复中，工作组为其指导方针辩护，称其在制定指导方针时“进行了严格、详细的证据审查”。
工作组联合主席 Brenda Wilson 博士说：“我们的指南，包括乳腺癌筛查指南，已被公认为世界上最好的指南”。
Wilson写道，“可用的最佳证据”用于指导指南。她说，当证据发生变化时，工作组“更新对证据的全面审查，包括任何新证据。”
她说，在没有进行审查之前，工作组不会对个别研究或评论文章发表评论。
